基于肠促胰素的浓度控制：未来 50 年的发展

肠；也蛋白酶亦同（Incretin）是一类在食器物微量元亦同器物质冲动下，由十二指肠内表皮细胞内还原表皮的荷尔蒙，可通过倡导β细胞内的皮质醇表皮、功用于α细胞内不必需的蛋白酶升糖亦同表皮、减缓胃排空及功用于食欲等多个间接地参予机体高血压一个系统会抑制。

在以前的十年里，基于肠；也蛋白酶亦同的麻醉后杀菌剂器物，还包括蛋白酶高高血压亦或多或少酶质 1（GLP-1）荷尔蒙选择性和二酶质基酶质酶（DPP-4）抗病毒，加强了对 2 改进型肾病的既有管理。以外的麻醉后选择还包括长效 GLP-1 荷尔蒙选择性、GLP-1 抗病毒和基本皮质醇以一般而言比例组合的混和杀菌剂以及腹膜激活的可仍然输注 GLP-1 荷尔蒙选择性的微改进型压制涡轮机。

愿景，抗生素或高热 GLP-1 抗病毒有也许已是现实。此外，抗生素；也 GLP-1 表皮剂如通过 G 酶催化荷尔蒙、核法尼醇 X 荷尔蒙（FXR）以及 G 酶催化胆汁酸触发荷尔蒙（TGR5）以外仍在研究工作阶段性。

GLP-1 与其它消化道荷尔蒙如 YY 酶质、蛋白酶高高血压亦同、胃泌亦同、依赖性；也皮质醇（GIP）、肠；也蛋白酶酶酶质、蛋白酶泌亦同，微血管活性肠酶质（VIP）以及外周腺苷酸环化酶触发酶质（PACAP）的结合也许增高 GLP-1 降格外高高血压和腰围的现像。基于肠；也蛋白酶亦同麻醉后在其它信息新科技的应用于也受到越来越多的关注，如 1 改进型肾病、糖代谢精神状态、老年人、多囊卵巢综合症、非酒精性脂肪秘密组织性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪秘密组织性肝炎（NASH）、甚至脑继发病因等不足之处。

因此，在愿景几年基于肠；也蛋白酶亦同的麻醉后也许却是以外 2 改进型肾病。这篇文章是 Diabetologia 周报「愿景 50 年」社交活动批评家系列里面的一篇，以庆祝 Diabetologia 周报创办五十周年（1965–2015）。

基于肠；也蛋白酶亦同麻醉后的「前世和今生」

基于肠；也蛋白酶亦同麻醉后的转型是降糖新杀菌剂器物基本研究工作非常成功且具代表性的例子。在人体研究工作里面推测，抗生素和用药后皮质醇表皮的增高量难免不同，随后推测这一成因的状况是肠；也蛋白酶亦同 GIP 和 GLP-1 的功用。研究工作者还原和制备了这些酶质荷尔蒙并通过用药至 2 改进型肾病病患者，由此推测了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 抗病毒被确定为提高人体内 GLP-1 的有效地间接地。

今天，有难免不同类改进型的 DPP-4 抗病毒可以采用，尽管其结构和杀菌剂代力学难免差异性，但这些阴离子的杀菌剂效学器物理性质和医学基本上相近。各种 GLP-1 抗病毒已采用难免不同的延长种系统（如互换、脂肪秘密组织酸侧链、共价催化大分子以及制备基于微球的缓效杀菌剂）。

一般而言，GLP-1 抗病毒可以分作短效（主要操纵餐后高血压）和长效（24 时长具备活性、主要操纵平常高血压及增加餐后高血压衰减）两种杀菌剂。难免不同 GLP-1 抗病毒和 DPP-4 抗病毒的器物理性质使得基于肠；也皮质醇的麻醉后格外为个性化。

基于肠；也蛋白酶亦同麻醉后的机遇：以外却是只能注意到的

GLP-1 荷尔蒙选择性信息新科技特别注意的转型主要集里面在长效杀菌剂（即每周或格外较长时间注射一次）和格外加方便的给杀菌剂系统会及注射随手设备。以外，各种一周一次 GLP-1 荷尔蒙选择性之前被带入或处于医学试验性阶段性。鉴于其麻醉后回廊宽广，假设为降糖效果和胃十二指肠副功用之间的适度，相对这两项的阴离子，愿景的长效 GLP-1 荷尔蒙选择性颇高治果而副功用增加确实不太也许。

其它还包括腹膜激活的微改进型压制涡轮机，却是只能整年 6 个翌年或格外较长时间释放艾塞那酶质。另外，有些国际组织有 GLP-1 抗病毒和基本皮质醇以一般而言比例混和的组合剂。这种混和杀菌剂与个别阴离子相对占有优势在于既有上能格外高地操纵血浆血浆（HbA1c）且较 GLP-1 荷尔蒙选择性单杀菌剂麻醉后恶心副功用显现出来数万人格外格外高。

与开发计划长效阴离子/杀菌剂的转型趋势相对应，全面探究其麻醉后吸引力甚至短效 GLP-1 抗病毒对于操纵餐后高血压也将已是热点。愿景阴离子的同位素较短效杀菌剂格外短仅仅 1 ~2 h，这些阴离子也许作为长效 GLP-1 荷尔蒙选择性或抗病毒对基本皮质醇麻醉后的补充。短效 GLP-1 抗病毒的一个在新科技上是恶心和呕吐的显现出来数万人格外高。以外，一周一次的抗生素 DPP-4 抗病毒也正要研究工作里面。

基于肠；也蛋白酶亦同麻醉后的机遇：以外还未能注意到的

给杀菌剂的新间接地

用药 GLP-1 却是只能几乎使高血压恢复正常，且 GLP-1 抗病毒具较强的降高血压现像，但皮射仍不能使许多病患者高血压恢复正常。经过DPP-4 抗病毒麻醉后，HbA1c

其它给杀菌剂方式还包括：高热杀菌剂，但肺里面 GLP-1 的全局增殖现像也许限制这种方式；嘴唇或尿道给杀菌剂，以前之前难免探究，但不太也许在医学实践里面应用于；GLP-1 直接带入人体肺部会（如肺部或用药）的给杀菌剂间接地在愿景也许只能全面探究。

进一步提高人体内 GLP-1 表皮是愿景特别探究的解决方案。以外针对十二指肠 L 细胞内 G 酶催化荷尔蒙（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的解决方案假定却是只能操纵高血压，但操纵高血压有效地的阴离子安全和性差。其它选择还包括微量元亦同亦同负荷，主要是酶质糖类。事实上，健美住院人体内 GLP-1 分子量增高了近 5 – 10 倍，这强烈支持冲动人体内 GLP-1 表皮的理论依据，但是以外还未能推测完美的冲动 L 细胞内表皮 GLP-1 的方式。

可以想象，在愿景 50 年，基因麻醉后也许超过一个广泛的医学应用于水准。通过基因麻醉后新科技，蛋白酶高高血压亦同原通过基因麻醉后新科技（如利用腺病毒）移转到到其它类改进型的细胞内也许会引发人体内 GLP-1 表皮难免增加。

GIP 荷尔蒙选择性和阿司匹林

由于其却是只能进一步提高餐后冲动皮质醇表皮的心理功用，GIP 已被相信作为一个潜在的降糖杀菌剂器物。然而，难免不同于 GLP-1，GIP 在 2 改进型肾病病患者里面；也皮质醇表皮功用却是微小，甚至有媒体 GIP 却是只能增高蛋白酶高高血压亦同水准。在高高血压动器物模改进型里面，化学修饰的 GIP 抗病毒具一定的降高血压现像，但并无法在 2 改进型肾病病患者里面完成试验性中。

同时，在鼠类模改进型里面，GIP 阿司匹林却是只能加强家兔真诚阻挡老年人转型，但或多或少地，这类化器物也尚未能在肾病或老年人病患者里面完成试验性中。鉴于 GIP 在倡导皮质醇表皮和脂肪秘密组织沉积不足之处共存均相反的现像，我们不能信服 GIP 荷尔蒙选择性或阿司匹林能发挥麻醉后功用。

双/复合体

除了 GLP-1 ， GIP 和其他酶质类荷尔蒙也有降糖功用。在动器物模改进型里面，触发蛋白酶高高血压亦同荷尔蒙却是只能加强老年人和皮质醇反抗。虽然 GIP 和蛋白酶高高血压亦同在 2 改进型肾病和老年人病患者里面的医学麻醉后里面确实并无法显出出更多的事实，但在不久的将来这些荷尔蒙与 GLP-1 PET也许已是一种新的麻醉后解决方案。通过诱发混和酶质，各种荷尔蒙可以复合体触发或阻断。如胃泌酸抑制亦同不仅仅能触发 GLP-1 也能触发蛋白酶高高血压亦同荷尔蒙。混和酶质的还原使杀菌剂器物对难免不同荷尔蒙的亲和力最优化。

三重选择性可功用以 GLP-1、GIP 和蛋白酶高高血压亦同荷尔蒙。假定来说，牵头酶质的功用应该亮眼，然而，由于个体荷尔蒙功用的举例来说以及每种酶质副功用的叠加，微调混和酶质结构使腰围和高血压操纵超过最佳效果仍具一定的挑战。另外的一个挑战是医学前研究工作向医学研究工作的过渡，由于共存器物种的差异性，在人体里面只能微调与难免不同荷尔蒙亲和力之间的适度以超过最佳效果。

来自十二指肠的其它杀菌剂器物麻醉后小分子

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确定为最重要的具肠；也蛋白酶亦同功用的荷尔蒙，其它十二指肠来源的器物质也参予了糖和能量密度一个系统会抑制，从而已是愿景的麻醉后小分子。如源自 L 细胞内的荷尔蒙酶质 YY（PYY）具较强的功用于食欲的现像，也许为麻醉后老年人和 2 改进型肾病缺少另外的间接地。相反，由胃ε细胞内表皮的生长亦同，却是只能倡导饥饿。

因此，合成酶生长亦同的功用也许已是降格外高腰围的有效地解决方案。其他消化道荷尔蒙，如胃泌亦同、蛋白酶泌亦同、胆囊伸长亦同、微血管活性肠酶质以及外周腺苷酸环化酶触发酶质在心理分子量下可以冲动皮质醇表皮。因此，假定这些荷尔蒙可以用以 2 改进型肾病的麻醉后。

特别注意有研究工作指出，高分子量胆汁酸与 GLP-1 分子量增高和高血压加强有关，也许是通过介导十二指肠内表皮 L 细胞内的 FXR 和 TGR5 意味著。因此，这些荷尔蒙也也许已是通过增高 GLP-1 的表皮超过麻醉后目的的潜在小分子。再次，越来越多的事实指出十二指肠菌群的改变却是只能受到影响家兔真诚和代谢。因此，抑制十二指肠细菌的组成也也许已是愿景 2 改进型肾病的麻醉后解决方案。

从健美手术后麻醉后经验里面推测的杀菌剂器物麻醉后解决方案

有大量 2 改进型肾病病患者通过麻醉后使肾病缓解，因此，有内科医生提议麻醉后可以作为 2 改进型肾病病患者甚至一些病态老年人病患者的有利的麻醉后解决方案。但考虑到介入麻醉后围手术后期的死亡数万人风险、游离所致及其它并发症，我们却是相信在愿景 50 年健美手术后将之前转型已是一种快速发展于麻醉后大方式。然而，以外的健美手术后却是只能教导自此的研究工作，即遗传器物质术后体内的的荷尔蒙变化上述情况的杀菌剂器物麻醉后解决方案。

到以外为止，研究工作重点在于肠；也蛋白酶亦同 GIP 和 GLP-1。探究健美住院肾病缓解的选择性也许有助于确定其它潜在的保守麻醉后解决方案的因亦同。这些选择性还包括消化道荷尔蒙表皮的改变、胃十二指肠游离和胆汁酸表皮以及十二指肠菌群的变化。此外，十二指肠表皮的细胞内因子，如成胚胎发育内趋化因子 19 和 21，也许介导健美住院高血压的加强。采用杀菌剂理学方式认出手术后引发其它因子的变化也许会全面帮助加强高血压和腰围。

基于肠；也蛋白酶亦同麻醉后的安全和问题

关于功用于心动过速（仅仅 GLP-1 荷尔蒙选择性）的仍然安全和性，再次发生蛋白酶腺炎、蛋白酶腺癌、白血病、肝脏病、胆囊炎和肝脏衰竭（saxagliptin 的一项实验里面）的潜在风险有数刊文。然而，在这不足之处信息再次仍显示出良好的风险收益比。

基于肠；也蛋白酶亦同麻醉后的愿景用药

以外，基于肠；也蛋白酶亦同的麻醉后主要以外 2 改进型肾病，但各种研究工作之前显示出这些杀菌剂器物在其它用药不足之处有格外为大片的机遇。基于肠；也蛋白酶亦同麻醉后愿景的一个确切用药为糖耐量受到受到影响（IGT）或平常高血压受到受到影响（IFG）。有数刊文对于老年人和糖代谢受到受到影响的人群，GLP-1 荷尔蒙选择性却是只能亦同防肾病的再次发生，麻醉后时间多于持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模试验性提示 DPP-4 抗病毒对糖代谢紊乱的个体有潜在的好处。但 IFG 或 IGT 并无法公相信其实的疟疾，因而也无法常规的杀菌剂器物麻醉后指征，这也是这类人群杀菌剂器物麻醉后的主要顾虑。鉴于肾病和 IFG/IGT 的假设难免主观，这种较绝对的分类学方式在愿景只能自省。

怀孕期肾病病患的妇女、多囊卵巢综合症妇女、其它 2 改进型肾病的高危人群以及另一类疟疾 NAFLD 和 NASH 也也许从肠；也蛋白酶亦同麻醉后里面获益。

以外，老年人的再次发生和流行之前超过了流行病的层面。GLP-1 荷尔蒙选择性特别注意在均国际组织被批准用以麻醉后老年人，自此也有格外多这不足之处的应用于。GLP-1 荷尔蒙选择性这两项的剂量和剂改进型能否降格外高腰围将证明其为老年人的终身麻醉后方式。这种麻醉后的潜在好处（仍然腰围降格外高、阻挡肾病和肾病并发症还包括心微血管事件）需在大改进型医学实验里面全面验证。但疟疾中期的人群显出出的好处也许却是在中叶秘密组织损害之前转型到经年累翌年时显现出来。

特别注意的一些研究工作指出，可以作为 1 改进型肾病病患者皮质醇麻醉后的辅助麻醉后加强病患者高血压操纵。这种牵头麻醉后在愿景 50 年应该却是只能之前采用还将取决于在其它不足之处应该难免改进，如免疫麻醉后或受控皮质醇给杀菌剂系统会。

基于肠；也蛋白酶亦同麻醉后的各种心微血管第一集的研究工作以外正要完成。如果这些研究工作近期有心微血管不足之处的获益，即使高血压无法微小差异性，基于肠；也蛋白酶亦同的杀菌剂器物也许在肺癌麻醉后里面应用于广泛。然而，到以外为止已完成的心微血管第一集试验性未能显示出 DPP-4 抗病毒有微小的肝脏保护功用，均状况也许是研究工作设计、病人选择和试验性时间尺度的普遍性。仍然麻醉后或 GLP-1 抗病毒应该也显出如此现在还尚不明确。

再次，脑继发病因愿景也许已是基于肠；也蛋白酶亦同麻醉后的一个用药。大量的研究工作证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脑继发疟疾的动器物模改进型里面秘密组织学和功能受益加强。特别注意，也有刊文帕金森病病患者的无意识和运动障碍也难免加强，从而提示基于肠；也蛋白酶亦同疗法在这一信息新科技的麻醉后吸引力。

如何全面提高肠；也蛋白酶亦同信息新科技今后的研究工作？

自 GLP-1 首次确定为皮质醇；也泌剂已以前 30 年。许多心理学的认识和麻醉后方式来自于一些基本研究工作。然而，有关 GLP-1 广泛的生器物学现像里面许多课题将在愿景受益解答。愿景 50 年，我们决心注意到格外多基于 GLP-1 及相关酶质器物理性质的麻醉后方式，随着用药的范围扩大而不再仅仅限于降糖麻醉后，根据病患者的只能选择最佳的麻醉后方式。以前之前显现出来了许多令人惊叹的结果，愿景一些意料之外的推测也许格外加倡导该信息新科技的全面转型。

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编辑： 杨茜