最新研究！免疫治疗引起的免疫涉及不良反应竟然都有这个特征……

文献考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文考题：实体免疫化学反应高级别酶诱发剂治疗法引发的不好惨案引致的适度性 T 肝细胞的酪氨酸组成员范事例

杂志及影响位点：

分析意义: 免疫化学反应高级别酶诱发剂（ICI） 是一种抑制剂免疫化学反应适度移动式来抵效和治疗法的药物，它给肝癌免疫化学反应治疗法造成了革属于自己叠加。尽管取得了很大的成功，但仍有更为一部分高血压发生了免疫化学反应方面的不好惨案，该分析结果表明胆症性适度性 T 肝细胞正程序设计是免疫化学反应治疗法正向的免疫化学反应方面的不好惨案的一个形态，这一分析凸显了对肝癌中都免疫化学反应心理因素的解读，并有利于 irAEs 的适当低层和管理机构；针对这种特异性的 Tregs，也或许但会造成属于自己治疗法方式，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检造成渴望。

导读

免疫化学反应高级别移动式的辨认成以及后续蓬勃发展的针对这些移动式的相应酶诱发剂是过去十年中都治疗法的革新冲破。针对免疫化学反应高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在病理治疗法中都取得开创性进展。尽管如此，但仍有半数以上的高血压并并未从这些治疗法中都获益，而且通常牵动着化脓性毒性化学反应，被称为免疫化学反应方面不好惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰治疗法，而且还或许引发危及肉体的或许，到目前为止，还难以计算哪些高血压但会成现痉挛，哪些器官但会投身于其中都，以及痉挛有多严正。前期的分析结果证明，遗传易感性、大肠菌种群、新效原交叉呈递都与 irAE 的蓬勃发展有关，但驱动它们的内在分子机制在较大以往上仍是未知的。

Foxp3 白血病的适度性 T 肝细胞 （Treg） 的免疫化学反应诱发功能对于确保机体耐受和预防自身突变是离不开的。除了确保机体的免疫化学反应周期性，Tregs 也可以诱发效突变进而有助于生长。此外，Tregs 可强调颇高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确实也表明，可根据微环境中都 Tregs 强调 PD-1 的或许计算高血压效 PD-1 免疫化学反应治疗法的。因此，有科学家表明，免疫化学反应高级别酶诱发剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以正向毒素的 Tregs 发生范事例，而这种范事例在 irAEs 的发生蓬勃发展中都具最正要的催生关键作用。

为了的测试上述假设，分析职员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了二本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的短文，该分析通过全酪氨酸组成员DNA系统性，证明了从中晚期高血压阿兹海默高血压（在 ICI 治疗法后成现了 irAEs）的血清中都分离成的 Tregs 发生了更为大偏离，占有了十分相似的胆症、衰老和生物合成形态，这些出现异常大幅提高的形态在其他化脓性哮喘状态下的 Tregs 上亦有凸显，表明胆症性 Tregs 范事例是免疫化学反应治疗法正向的 irAEs 的一个形态。

视频；也：Cancer Immunol. Res.

主要分析内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的酪氨酸组成员正程序设计

首先，分析毒素从 26 事例已经做了效 PD-1 治疗法的阿兹海默中晚期高血压的血清中都分离成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了酪氨酸组成员学DNA系统性，其中都 11 事例高血压历程了如垂体胆、甲状腺胆、银屑病和结肠胆等 irAEs。

聚焦于 Tregs 药理学和免疫化学反应方面性状，他们鉴定成了 Mel-irAEs 中都更为大颇高强调酪氨酸本的核心形态。这些性状仅限于投身于胆症和白肝细胞迁往的激酶和激酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，相关启动时 Tregs 功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或生物合成反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的强调则在 Mel-irAEs 中都更为大下调。后续的移动式富集系统性也表明了 Mel-irAE 组成员具更为大的胆症；也环境因素，仅限于白肝细胞启动时、胆症化学反应、肝趋化位点产生、胆固醇化学反应、I 型 IFN 讯号移动式和 IFNg 讯号移动式等。这些数据系统性结果有利于凸显对中晚期阿兹海默高血压中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸各个领域范事例的解读。

视频；也：Cancer Immunol. Res.

自身非十分相似哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 具协同的胆症和生物合成形态

尽管 irAEs 有广泛的病理形态，但目前尚不清楚它们在多大以往上与的组织自身非十分相似综合征有协同的病因形态。为此，他们对来自肥胖母体和化脓性病高血压的外周血 Tregs 进行了酪氨酸组成员DNA系统性。结果辨认成，与来自肥胖母体的 Tregs 相比，化脓性哮喘状态下的 Tregs 表明成一种免除控制的酪氨酸组成员形态，仅限于投身于 IFNγ 讯号内皮细胞、白肝细胞还原、自噬、衰老肝细胞死亡、以及生物合成反复的适度等移动式均表明成更为大大幅提高。因此，自身非十分相似哮喘高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个协同的酪氨酸组成员形态，即胆症、衰老和生物合成等移动式的更为大富集。

在不同种类的肝癌中都，irAE-Tregs 的酪氨酸组成员形态是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的胆症性正程序设计否只针对在效 PD -1 免疫化学反应治疗法后成现了 irAEs 的阿兹海默高血压，分析职员抵效 PD -1 免疫化学反应治疗法后成现或并未成现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小肝细胞肺癌高血压的 Tregs 进行了酪氨酸组成员DNA系统性。同；也的，与对照组成员相比，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦表明成白肝细胞还原、肝趋化位点生成、免疫化学反应振荡反复和应激化学反应等移动式的富集，这表明这种截然不同的促胆酪氨酸组成员谱与原发性哮喘关联不大。

视频；也：Cancer Immunol. Res.

再次，他们还较为系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、化脓性哮喘组成员和肥胖 Tregs 的转录，对三种哮喘的性状集进行较为，鉴定成 93 个对等的差异性状，其中都包含 19 个投身于 Tregs 免疫化学反应方面反复和胆症化学反应适度的核心形态性状，仅限于 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式系统性表明，这 93 个对等的差异性状主要投身于胆症反复，其中都 IFNg 内皮细胞的化学反应、免疫化学反应启动时和应激化学反应颇离地富集。

结语

综上所述，该分析通过酪氨酸组成员DNA系统性，阐述了肝癌高血压在做了效 PD -1 免疫化学反应治疗法并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 倾向的胆症结构上，这在不同肝癌种类的高血压中都比如说；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也表明成了生物合成范事例，这与在自身非十分相似哮喘母体中都推论到的 Tregs 功能障碍密切相关。

这一分析凸显了对肝癌中都免疫化学反应心理因素的解读，并有利于 irAEs 的适当低层和管理机构，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，或许但会造成属于自己治疗法方式，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检造成渴望。

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编辑： 朱颖